分子診斷是指應(yīng)用分子生物學(xué)方法檢測(cè)病原體或人體內(nèi)生物大分子的存在深度、結(jié)構(gòu)、表達(dá)水平變化等而做出診斷的技術(shù)。分子診斷是體外診斷行業(yè)的重要細(xì)分領(lǐng)域，也是體外診斷行業(yè)中技術(shù)要求較高、發(fā)展速度較快的重要組成部分實事求是。作為生命科學(xué)的最前沿，分子診斷技術(shù)具有精準(zhǔn)落到實處、快速服務水平、簡(jiǎn)便等特點(diǎn)，能夠有效指導(dǎo)疾病預(yù)防預(yù)測(cè)產品和服務、精準(zhǔn)診斷應用擴展、精準(zhǔn)治療體驗區，是當(dāng)代“精準(zhǔn)醫(yī)學(xué)”發(fā)展的基礎(chǔ)增多。分子診斷目前發(fā)展較快的領(lǐng)域集中在針對(duì)DNA和RNA也就是基因檢測(cè)方面，從早期的主要應(yīng)用于傳染性疾病檢測(cè)拓展到現(xiàn)在的腫瘤個(gè)體化診療有望、血液篩查進一步推進、產(chǎn)前篩查、遺傳性疾病篩查方案、藥物代謝基因組學(xué)等領(lǐng)域應用的選擇。

我國的分子診斷行業(yè)主要經(jīng)歷了三個(gè)技術(shù)發(fā)展階段：第一個(gè)階段是1980年以后開始的遺傳病的基因診斷，采用分子雜交技術(shù)進(jìn)行檢測(cè)左右；第二個(gè)階段是1990年之后以普通PCR技術(shù)為基礎(chǔ)的分子診斷背景下，由于污染問題叫停之后發(fā)展到實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)的應(yīng)用，可檢測(cè)多種DNA和RNA可靠保障，進(jìn)行定性或定量分析自然條件；第三個(gè)階段是目前以實(shí)時(shí)熒光PCR技術(shù)為主、測(cè)序技術(shù)和基因芯片技術(shù)并行發(fā)展的階段開展，分子診斷開始從關(guān)注單個(gè)基因轉(zhuǎn)向關(guān)注多基因乃至整個(gè)基因組力量，從單一病原體檢測(cè)轉(zhuǎn)向多種病原體同時(shí)檢測(cè)。

分子診斷技術(shù)門檻高提單產，還處于市場(chǎng)初期深入實施，我國分子診斷市場(chǎng)雖然起步較晚，但是國內(nèi)企業(yè)與海外同行技術(shù)水平差距相對(duì)較小發展空間，行業(yè)增長速度快效果。近年全球分子診斷行業(yè)年均增速約為12%，預(yù)計(jì)到2020年市場(chǎng)規(guī)模可達(dá)到93億美元合作關系，而我國分子診斷行業(yè)年均增速則達(dá)到了25%認為，約為全球增速的兩倍。據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)增強，2017年全國有超過一千家體外診斷相關(guān)企業(yè)重要意義，目前共有439家相關(guān)企業(yè)研究PCR技術(shù)；65家相關(guān)企業(yè)研究熒光原位雜交（FISH）技術(shù)更加廣闊；6家相關(guān)企業(yè)研究核酸分子雜交技術(shù)規劃；61家企業(yè)研究單核苷酸多態(tài)性（SNP）技術(shù)；98家企業(yè)研究基因芯片技術(shù)可以使用；647家企業(yè)研究基因測(cè)序技術(shù)進入當下。分子診斷技術(shù)細(xì)分領(lǐng)域中都有優(yōu)秀的企業(yè)代表，如PCR技術(shù)領(lǐng)域的廈門艾德效高化、leyu.樂魚生物新體系、達(dá)安基因等；基因測(cè)序領(lǐng)域的華大基因創造、貝瑞和康不難發現、安諾優(yōu)達(dá)等。

分子診斷是一項(xiàng)能夠造福全民健康的重大惠民技術(shù)設備製造。我國在《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中明確提出要加強(qiáng)重大傳染病防控發展需要，全面落實(shí)臨床用血的核酸檢測(cè)，加強(qiáng)耐多藥肺結(jié)核篩查管理，有效應(yīng)對(duì)流感顯示、手足口病、登革熱效率和安、麻疹等重點(diǎn)傳染病疫情設計能力，針對(duì)高發(fā)地區(qū)重點(diǎn)癌癥開展早診早治工作，這些都需要廣泛使用分子診斷技術(shù)極致用戶體驗。國務(wù)院辦公廳在《中國防治慢性病中長期規(guī)劃（2017—2025年）》中提到要進(jìn)一步提高癌癥五年生存率提供有力支撐，提高高危地區(qū)的癌癥早診率，在高發(fā)地區(qū)和高危人群中開展有成熟篩查技術(shù)的癌癥早診早治工作引領作用，大力支持分子診斷等新技術(shù)加強宣傳、新產(chǎn)品在慢性病防治領(lǐng)域中的推廣應(yīng)用∮玫氖嫘?！秶野l(fā)展改革委關(guān)于實(shí)施新興產(chǎn)業(yè)重大工程包的通知》中提到要重點(diǎn)發(fā)展分子診斷等新型醫(yī)療技術(shù)技術發展，快速推進(jìn)分子診斷臨床應(yīng)用以及分子診斷儀器試劑的國產(chǎn)化。由于早期生育政策的影響及經(jīng)濟(jì)社會(huì)發(fā)展后的出生率下降集成，我國正快速進(jìn)入老齡化社會(huì)重要手段。為了積極應(yīng)對(duì)人口老齡化互動講，國家明確指出要構(gòu)建養(yǎng)老、孝老像一棵樹、敬老政策體系和社會(huì)環(huán)境過程中，推進(jìn)醫(yī)養(yǎng)結(jié)合，加快老齡事業(yè)和產(chǎn)業(yè)發(fā)展能運用。國家政策導(dǎo)向下達到，大眾對(duì)自身健康越來越重視，“治未病”觀念已逐漸深入人心不可缺少，加上生活水平的提高蓬勃發展，人們對(duì)以分子診斷為入口的疾病預(yù)防需求日益增加，我國分子診斷的市場(chǎng)需求預(yù)計(jì)將持續(xù)增長積極回應。國內(nèi)企業(yè)對(duì)分子診斷各個(gè)技術(shù)領(lǐng)域的逐步突破也將有助于我國分子診斷行業(yè)抓住新的發(fā)展機(jī)遇重要性，擁有技術(shù)、渠道等先發(fā)優(yōu)勢(shì)的優(yōu)質(zhì)企業(yè)將享受市場(chǎng)快速增長的紅利多種場景。

國內(nèi)分子診斷行業(yè)發(fā)展雖然起步較晚多元化服務體系，但近幾年來取得長足的快速發(fā)展，不斷跟進(jìn)國際分子診斷發(fā)展趨勢(shì)擴大公共數據，出臺(tái)了一系列的新的政策法規(guī)深度，技術(shù)革新和產(chǎn)品開發(fā)方面都處于快速發(fā)展階段，分子診斷行業(yè)年增速達(dá)到25%更加堅強。各種基因檢測(cè)技術(shù)的發(fā)展為分子診斷提供了重要的檢測(cè)工具與時俱進，總體而言熒光PCR技術(shù)依然在臨床應(yīng)用方面居主導(dǎo)地位，高通量測(cè)序技術(shù)在臨床應(yīng)用方面也在逐步推進(jìn)初步建立。

2016年國務(wù)院在《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》中明確強(qiáng)調(diào)了重大傳染病防控，針對(duì)臨床多種重點(diǎn)傳染病疫情以及重點(diǎn)癌癥的早診早治做出了規(guī)劃溝通協調。2017年國家也陸續(xù)出臺(tái)了一系列規(guī)劃及政策要素配置改革，這些對(duì)國內(nèi)分子診斷行業(yè)的發(fā)展提出了更高的要求，也提供了更多的機(jī)遇保障性。

一帶動產業發展、 國內(nèi)政策法規(guī)

2017年1月國家出臺(tái)《“十三五”生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》，明確提出通過生物產(chǎn)業(yè)發(fā)展十分落實，大幅增加社會(huì)化檢測(cè)服務(wù)受眾倍增效應，將基因檢測(cè)能力（含孕前、產(chǎn)前製造業、新生兒等）覆蓋出生人口50%以上優化服務策略。

2017年1月，國務(wù)院辦公廳發(fā)布《中國防治慢性病中長期規(guī)劃（2017—2025年）》發展基礎，明確提到要將我國癌癥五年生存率從30.9%提高到40.9%兩個角度入手，將高危地區(qū)的癌癥早診率從48%提高到60%，針對(duì)癌癥在高發(fā)地區(qū)和高危人群要逐步開展如上消化道癌、宮頸癌等有成熟篩查技術(shù)的癌癥早診早治工作生產效率，積極支持分子診斷等新技術(shù)使命責任、新產(chǎn)品在慢性病防治領(lǐng)域的推廣應(yīng)用。

2017年5月使用，科技部發(fā)布了關(guān)于印發(fā)《“十三五”生物技術(shù)創(chuàng)新專項(xiàng)規(guī)劃》的通知合規意識。文件將突破若干個(gè)前沿關(guān)鍵技術(shù)確定為下一步發(fā)展的重點(diǎn)任務(wù)，其中包括發(fā)展新一代基因測(cè)序技術(shù)有效性、新型基因操作技術(shù)以及微生物組學(xué)檢測(cè)技術(shù)等現場。

2017年8月4日，國家食品藥品監(jiān)督管理局正式印發(fā)了《醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)條件和備案管理辦法（征求意見稿）》力量，將醫(yī)療器械臨床試驗(yàn)機(jī)構(gòu)由資質(zhì)認(rèn)定改為備案管理我有所應。

2017年1月16日，海南省人民政府官方網(wǎng)站發(fā)布了《海南省人民政府辦公廳關(guān)于支持基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用的意見》深入實施，其中提出了12個(gè)意見至關重要，包括檢測(cè)機(jī)構(gòu)體系組建、付費(fèi)機(jī)制完善效果、產(chǎn)業(yè)化和人才建設(shè)等有所應。同時(shí)，海南省還提出要加大對(duì)重點(diǎn)項(xiàng)目的支持合作關系，包括融資支持和對(duì)外合作等敢於監督。

2017年5月，浙江省物價(jià)局結構、衛(wèi)生計(jì)生委重要的作用、人力資源和社會(huì)保障局聯(lián)合發(fā)布了根據(jù)《國家發(fā)展改革委關(guān)于加快新增醫(yī)療服務(wù)價(jià)格項(xiàng)目受理審核工作有關(guān)問題的通知》，增設(shè)了多個(gè)分子診斷產(chǎn)品的定價(jià)標(biāo)準(zhǔn)規模最大。除了這兩地穩中求進，湖南省、貴州省最深厚的底氣、河南省協同控製、廣東省等多地從2015年開始便陸續(xù)出臺(tái)了相應(yīng)的支持政策。并且有的地方物價(jià)局對(duì)無創(chuàng)產(chǎn)前篩查（NIPT）項(xiàng)目給出了定價(jià)標(biāo)準(zhǔn)品質，并有部分省市將無創(chuàng)產(chǎn)前篩查項(xiàng)目納入醫(yī)保利用好。

2017年10月，國家發(fā)展改革委發(fā)布了關(guān)于第二批基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案的復(fù)函解決問題。國家發(fā)展改革委原則同意河北系列、遼寧共享應用、江西科普活動、重慶、海南十分落實、青海省發(fā)展改革委以及大連、廈門市發(fā)展改革委上報(bào)的基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用示范中心建設(shè)方案重要組成部分。

二流程、 國內(nèi)分子診斷大事記

(一) 基因科技寫入國家《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄》

2017年2月，為貫徹落實(shí)《“十三五”國家戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)發(fā)展規(guī)劃》勃勃生機，國家發(fā)展改革委公布《戰(zhàn)略性新興產(chǎn)業(yè)重點(diǎn)產(chǎn)品和服務(wù)指導(dǎo)目錄》助力各業，引導(dǎo)全社會(huì)資源投向，設(shè)計(jì)戰(zhàn)略新興產(chǎn)業(yè)5大領(lǐng)域8個(gè)產(chǎn)業(yè)提供有力支撐、40個(gè)重點(diǎn)方向下的174個(gè)子方向的近4000項(xiàng)細(xì)分產(chǎn)品和服務(wù)應用，其中包括生物信息系統(tǒng)和數(shù)據(jù)庫的建立、維護(hù)和發(fā)掘品率、生物大數(shù)據(jù)相貫通、基因測(cè)序、精準(zhǔn)醫(yī)療基因檢測(cè)服務(wù)積極影響、生物治療自動化方案、高通量基因測(cè)序儀、快速全自動(dòng)核酸提取儀等數(shù)十項(xiàng)有關(guān)生物醫(yī)藥和生物醫(yī)學(xué)工程產(chǎn)業(yè)的基因科技列入指導(dǎo)目錄工藝技術。

(二) 我國《臨床分子病理實(shí)驗(yàn)室二代基因測(cè)序檢測(cè)專家共識(shí)》發(fā)布

2017年3月效率，中華病理學(xué)雜志發(fā)表《臨床分子病理實(shí)驗(yàn)室二代基因測(cè)序檢測(cè)專家共識(shí)》，從實(shí)驗(yàn)室整體要求近年來、二代測(cè)序樣本分析講道理、基因組合、二代測(cè)序檢測(cè)流程的標(biāo)準(zhǔn)技術先進、生物信息分析等及各個(gè)方面提出新的操作共識(shí)更多的合作機會。對(duì)推動(dòng)二代測(cè)序規(guī)范化發(fā)揮重要作用。

(三) 我國啟動(dòng)中國微生物組計(jì)劃和十萬人基因組計(jì)劃

2017年12月20日情況正常，中國科學(xué)院?jiǎn)?dòng)“中國科學(xué)院微生物組計(jì)劃”行業分類，由微生物所牽頭，包括中科院上海生命科學(xué)研究院等在內(nèi)的14家中科院內(nèi)外單位共同參與提高鍛煉，分別研究人體腸道微生物組、家養(yǎng)動(dòng)物腸道微生物組凝聚力量、活性污泥微生物組的功能網(wǎng)絡(luò)解析與調(diào)節(jié)機(jī)制有所提升，創(chuàng)建微生物組功能解析技術(shù)與計(jì)算方法學(xué)，同時(shí)建設(shè)中國微生物組數(shù)據(jù)庫與資源庫新的力量。希望取得微生物組領(lǐng)域的重要突破先進水平，推動(dòng)“中國微生物組計(jì)劃”立項(xiàng)。

2017年12月28日全面展示，我國啟動(dòng)“中國十萬人基因組計(jì)劃”重要平臺，這是我國人類基因組研究領(lǐng)域的重大國家計(jì)劃深刻認識，也是目前世界上最大規(guī)模的人類基因組計(jì)劃。

三應用提升、 市場(chǎng)現(xiàn)狀

(一) 分子診斷發(fā)展迅猛主動性，但上游技術(shù)創(chuàng)新有待加強(qiáng)

分子診斷行業(yè)上游包括檢測(cè)儀器、診斷試劑發展的關鍵、耗材等產(chǎn)品供應(yīng)商道路，是以研發(fā)和技術(shù)創(chuàng)新為主要競(jìng)爭(zhēng)力的產(chǎn)業(yè)領(lǐng)域。下游行業(yè)是為患者提供醫(yī)療服務(wù)的機(jī)構(gòu)真諦所在，包括醫(yī)院指導、第三方醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)服務(wù)機(jī)構(gòu)、科研機(jī)構(gòu)等充分，主要以醫(yī)療服務(wù)為主要產(chǎn)業(yè)支撐進一步完善，受到上游產(chǎn)業(yè)的極大制約。

發(fā)展上游高端原創(chuàng)技術(shù)關註度，不僅是分子診斷相關(guān)企業(yè)的核心競(jìng)爭(zhēng)力橫向協同，也是我國基因檢測(cè)行業(yè)以及精準(zhǔn)醫(yī)療發(fā)展的關(guān)鍵因素。目前國內(nèi)基因檢測(cè)市場(chǎng)雖一片繁榮更讓我明白了，部分技術(shù)和產(chǎn)品已經(jīng)趕超國際先進(jìn)水平迎難而上，但國外技術(shù)壟斷現(xiàn)象還較為突出，真正擁有自主創(chuàng)新核心技術(shù)的民族企業(yè)較少探索，大多數(shù)機(jī)構(gòu)仍處于下游的檢測(cè)服務(wù)端堅持先行，上游技術(shù)的創(chuàng)新及新技術(shù)平臺(tái)的開發(fā)有待加強(qiáng)。

(二) 分子診斷國產(chǎn)化加速推進(jìn)滿意度，測(cè)序儀國產(chǎn)化剛起步

伴隨著分子診斷市場(chǎng)的逐漸擴(kuò)大化情況較常見、基因檢測(cè)相關(guān)儀器設(shè)備大批量涌現(xiàn)，目前主要有核酸提取儀主要抓手、PCR擴(kuò)增儀體製、核酸分子雜交儀、基因芯片儀和基因測(cè)序儀等創新科技。在技術(shù)相對(duì)容易攻破的中端儀器領(lǐng)域服務延伸，如核酸提取儀、PCR擴(kuò)增儀具有重要意義、核酸分子雜交儀進一步、基因芯片儀國產(chǎn)化已經(jīng)成型，并逐漸占據(jù)主要市場(chǎng)強大的功能，而基因測(cè)序儀國產(chǎn)化才剛剛起步實際需求，測(cè)序設(shè)備、耗材技術(shù)門檻較高優勢，主流測(cè)序設(shè)備及技術(shù)基本掌握在少數(shù)幾家歐美公司手中善謀新篇，Illumina和Thermo Fisher兩家公司合計(jì)占據(jù)全球約90%的市場(chǎng)份額增產，已經(jīng)形成寡頭壟斷格局。2017年作為國產(chǎn)測(cè)序儀創(chuàng)新的元年方法，華大基因行動力、瀚海基因等企業(yè)都已推出自己的測(cè)序儀穩中求進，隨著掌握核心技術(shù)的企業(yè)出現(xiàn)統籌，中國的高通量測(cè)序企業(yè)正在向自給自足的方向發(fā)展。

(三) 臨床分子診斷項(xiàng)目不斷增多協同控製，但仍然以感染性疾病檢測(cè)為主

目前國內(nèi)分子診斷應(yīng)用主要以感染性疾病檢測(cè)為主單產提升，如肝炎、性病試驗、手足口勞動精神、結(jié)核、流感製度保障、血液傳染病等預下達，主流技術(shù)為熒光PCR技術(shù)，是目前臨床分子診斷技術(shù)應(yīng)用最為成熟的領(lǐng)域統籌推進；而遺傳性疾病檢測(cè)方面方案，目前應(yīng)用項(xiàng)目在增多，但仍主要集中在無創(chuàng)產(chǎn)前篩查和遺傳性癌癥檢測(cè)等少數(shù)項(xiàng)目了解情況；腫瘤個(gè)體化治療和藥物基因組檢測(cè)方面深入，應(yīng)用項(xiàng)目也在增多。

據(jù)不完全統(tǒng)計(jì)重要的，2017年感染性疾病篩查市場(chǎng)來看開展研究，病毒性肝炎產(chǎn)品檢測(cè)人份數(shù)占到感染性疾病檢測(cè)占比達(dá)到49%，增長最快的是HPV檢測(cè)市場(chǎng)相互融合，性傳播類病原體檢測(cè)及兒科感染性疾病首要任務、呼吸道病原體檢測(cè)也將是未來臨床市場(chǎng)的主要增長點(diǎn)（見圖1）。

圖1. 2017年全國感染性疾病檢測(cè)市場(chǎng)分布情況

(四) 重大疾病防控不同需求，分子診斷市場(chǎng)進(jìn)一步釋放

2008年我國新發(fā)癌癥數(shù)量為280萬例發展，2015年達(dá)到429萬例。我國近30%的新發(fā)癌癥（宮頸癌總之、肝癌宣講活動、鼻咽癌等）是由病毒等感染引起的，而歐美發(fā)達(dá)國家由于分子診斷技術(shù)廣泛應(yīng)用于臨床和普篩工藝技術，使這一比例已下降到4%。

以宮頸癌（通過分子診斷篩查完全可防可控的癌癥）篩查為例規模，我國每年新發(fā)病例超過13萬近年來，占全球的近30%講道理，國內(nèi)HPV檢測(cè)試劑獲證產(chǎn)品雖超過70余個(gè)，但中國3.5億的適齡人群采用基因篩查的覆蓋率不到2%技術先進，而西方發(fā)達(dá)國家覆蓋率為30%更多的合作機會。因技術(shù)的便捷化和普及性優(yōu)勢(shì)，HPV檢測(cè)將替代傳統(tǒng)的細(xì)胞學(xué)方法成為宮頸癌篩查的主流技術(shù)健康發展。2015年國家食品藥品監(jiān)督管理局推出《人乳頭瘤病毒（HPV）核酸檢測(cè)及基因分型試劑技術(shù)審查指導(dǎo)原則》對(duì)國內(nèi)HPV檢測(cè)產(chǎn)品市場(chǎng)進(jìn)行了嚴(yán)格規(guī)范有效保障，2017年還發(fā)布更新了我國首個(gè)《子宮頸癌綜合防控指南》，明確強(qiáng)調(diào)推薦使用HPV檢測(cè)作為宮頸癌初篩技術(shù)進(jìn)行應(yīng)用普及長效機製。我國有近3.5億宮頸癌篩查適齡婦女講實踐，面對(duì)如此龐大的篩查人群，簡(jiǎn)便奮戰不懈、快捷市場開拓、準(zhǔn)確顯得尤為重要。

(五) 建設(shè)沒有肝炎的未來

2017年2月第26屆亞太肝病研究學(xué)會(huì)年會(huì)（APASL）上大大縮短，世界衛(wèi)生組織（WHO）提出要落實好，2030年要全面消滅病毒性肝炎，將新發(fā)慢性乙肝和丙肝減少90%更默契了，把乙肝和丙肝死亡率降至65%先進技術，實(shí)現(xiàn)慢性乙肝和丙肝治療覆蓋80%的患者。2017年11月不合理波動，由國家衛(wèi)生計(jì)生委宣講手段、國家發(fā)展改革委等11個(gè)部門為貫徹落實(shí)全國衛(wèi)生與健康大會(huì)精神和《“健康中國2030”規(guī)劃綱要》部署，聯(lián)合制定發(fā)布了制定《中國病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020年）》前沿技術，進(jìn)一步加強(qiáng)我國病毒性肝炎防治工作基礎，不斷降低疫情流行水平，保障人民群眾身體健康多種方式，明確了我國病毒性肝炎防控任務(wù)和規(guī)劃對外開放。作為防控體系當(dāng)中的重要組成部分，國內(nèi)分子診斷企業(yè)正聯(lián)合WHO深入交流研討、國家民政部（中聯(lián)肝健康促進(jìn)中心）共同推進(jìn)消滅丙肝公益項(xiàng)目資料。自2013年高敏肝炎病毒定量檢測(cè)項(xiàng)目列入國家臨床檢測(cè)目錄以來，高敏肝炎病毒定量檢測(cè)對(duì)慢性肝炎患者病毒載量監(jiān)測(cè)關註度、抗病毒治療監(jiān)控橫向協同、耐藥監(jiān)控、治療方案選擇具有重大價(jià)值敢於挑戰。國內(nèi)廠家采用國際領(lǐng)先的超順納米磁珠核酸提取技術(shù)不斷創新，開發(fā)出達(dá)到國際先進(jìn)水平5-10 IU /mL的高敏乙肝病毒核酸定量檢測(cè)試劑，促進(jìn)我國乙型肝炎診療體系的技術(shù)創(chuàng)新提供了遵循，為我國推進(jìn)消除病毒性肝炎危害參與水平，建設(shè)沒有肝炎的未來做出貢獻(xiàn)大型。

(六) 加強(qiáng)分子診斷在血液安全檢測(cè)中的應(yīng)用

在疾病傳播過程中，經(jīng)輸血傳播疾病是危及公共健康的重要環(huán)節(jié)之一聯動。WHO統(tǒng)計(jì)全球每年有近百萬人因輸入不健康血液或血液制品感染艾滋病增持能力、病毒型肝炎等傳染病。據(jù)衛(wèi)計(jì)委統(tǒng)計(jì)行業內卷，我國2016年無償獻(xiàn)血人次達(dá)到1400萬,采血總量達(dá)到2360萬單位追求卓越。常規(guī)酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA法）由于窗口期長，容易出現(xiàn)病毒變異和靜默感染漏檢等問題參與能力，核酸檢測(cè)（NAT）技術(shù)可以彌補(bǔ)ELISA法的不足合理需求。1997年，德國最早就開始采用NAT技術(shù)用于血液檢測(cè)研究，隨后歐美等發(fā)達(dá)國家也采用NAT技術(shù)高效。我國自2010年開始在12省的16個(gè)血液中心開展NAT試點(diǎn)，2013年衛(wèi)計(jì)委發(fā)布《關(guān)于印發(fā)全面推進(jìn)血站核酸檢測(cè)工作實(shí)施方案（2013-2015年）通知（方案）》提高，強(qiáng)調(diào)到2015年實(shí)現(xiàn)核酸檢測(cè)基本全國覆蓋機構。到2016年底血液篩查核酸檢測(cè)已覆蓋全國血站。從原來常規(guī)2遍ELISA檢測(cè)交流，到目前2遍ELISA檢測(cè)加1遍核酸檢測(cè)基礎，確保血液安全。2017年11月還不大，《中國病毒性肝炎防治規(guī)劃（2017-2020年）》高產，再次提出確保血站血液乙型肝炎病毒、丙型肝炎病毒核酸檢測(cè)率全覆蓋發揮作用，確保血液安全良好。

血液核酸檢測(cè)廠家國際上主要是羅氏和蓋立復(fù)，在國內(nèi)主要也是羅氏和蓋立復(fù)進(jìn)口產(chǎn)品占據(jù)半壁江山銘記囑托，國內(nèi)主要廠家有科華生物引領，達(dá)安基因，華益美和上海浩源示範。進(jìn)口產(chǎn)品在系統(tǒng)穩(wěn)定性應用前景，試劑靈敏度等方面優(yōu)勢(shì)明顯，現(xiàn)在國產(chǎn)產(chǎn)品在試劑靈敏度方面開始趕超國際產(chǎn)品運行好，如leyu.樂魚生物研發(fā)的第五代血篩產(chǎn)品首次，試劑靈敏度達(dá)到國際領(lǐng)先水平。

四部署安排、 技術(shù)

(一) 國內(nèi)比較有特色的技術(shù)

隨著國內(nèi)分子診斷行業(yè)的發(fā)展搖籃，涌現(xiàn)了一批在國內(nèi)甚至國際上都比較有特色的檢測(cè)技術(shù)，在這里簡(jiǎn)單概述幾個(gè)技術(shù)。

一步法PCR檢測(cè)技術(shù)

“一步法PCR檢測(cè)技術(shù)”是國內(nèi)一項(xiàng)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的在國際上也是獨(dú)有的技術(shù)研究成果，利用快速核酸釋放技術(shù)取得了一定進展，省去了加熱、離心大面積、移液、換管等操作問題分析，樣本處理時(shí)間比同類產(chǎn)品大大縮短培養。樣本處理與PCR擴(kuò)增在一個(gè)PCR反應(yīng)管中即可完成，只需微量樣本即可實(shí)現(xiàn)高靈敏度檢測(cè)更加完善，不但檢測(cè)成本低形式，大大降低了對(duì)操作人員的要求，易于分子診斷的應(yīng)用普及支撐作用，利于自動(dòng)化大批量樣本處理日漸深入，適合大型疾病如HBV、HPV篩查等應(yīng)用同時。同時(shí)一步法技術(shù)可以給分子診斷的即時(shí)檢測(cè)平臺(tái)（POCT）提供最簡(jiǎn)潔快速的核酸檢測(cè)方案互動式宣講，極大的簡(jiǎn)化檢測(cè)裝置和流程，確保分子診斷即時(shí)檢測(cè)平臺(tái)的移動(dòng)性和時(shí)效性模式，在家用檢測(cè)自動化、危急病人實(shí)時(shí)檢測(cè)、重大疫情的防控有著獨(dú)特優(yōu)勢(shì)高品質。

帶磁珠擴(kuò)增的磁珠法PCR檢測(cè)技術(shù)

對(duì)比于傳統(tǒng)的煮沸法不折不扣，柱提法等核酸提取技術(shù)，國內(nèi)自主開發(fā)的國際領(lǐng)先的第五代磁珠法核酸提取技術(shù)資源優勢，通過超順納米磁珠富集樣本中的核酸分子高效利用，在常溫下裂解病原體，無需加熱煮沸估算、離心講理論，磁珠不需洗脫核酸，可帶磁珠進(jìn)行PCR擴(kuò)增奮戰不懈，簡(jiǎn)化操作步驟市場開拓，靈敏度高、線性范圍寬大大縮短、可重復(fù)性好新模式、抗干擾能力強(qiáng)，可實(shí)現(xiàn)自動(dòng)化的PCR定量檢測(cè)不容忽視。在乙肝檢測(cè)方面組織了，靈敏度可達(dá)到國際領(lǐng)先的5-10 IU/mL，滿足臨床對(duì)病毒性肝炎感染進(jìn)行早期診斷、病毒學(xué)應(yīng)答搶抓機遇、耐藥監(jiān)測(cè)分析、療效觀察及預(yù)后評(píng)估的需求。

集成自動(dòng)化及微流控技術(shù)

體外診斷的自動(dòng)化目前主要技術(shù)為機(jī)械手臂和微流控技術(shù)兩類全面闡釋。這兩類儀器各有特色和優(yōu)勢(shì)非常激烈，活躍在不同的應(yīng)用場(chǎng)景∫嗽]目；谖⒘骺丶夹g(shù)的體外診斷儀器往往全自動(dòng)化集成領域，操作也比較簡(jiǎn)易。但是好宣講，相對(duì)機(jī)械手臂式的儀器而言註入新的動力，單個(gè)樣品檢測(cè)成本可能會(huì)較高。國內(nèi)開發(fā)了集成全自動(dòng)化機(jī)械臂和微流控芯片技術(shù)用于分子診斷的產(chǎn)品，利用機(jī)械臂的精準(zhǔn)移液操作雙重提升，并結(jié)合微流控技術(shù)制備的檢測(cè)芯片，可以實(shí)現(xiàn)全自動(dòng)化的核酸提取事關全面、擴(kuò)增表現明顯更佳、雜交檢測(cè)全過程，實(shí)現(xiàn)sample-to-answer的檢測(cè)模式規模，同時(shí)可實(shí)現(xiàn)樣本的多重檢測(cè)穩定發展。基于該模式聯動，可以完成對(duì)病原體多型別的檢測(cè)增持能力，比如HPV分型檢測(cè)。

Super-ARMs PCR技術(shù)

突變擴(kuò)增阻滯系統(tǒng)（amplification refractory mutation system行業內卷，ARMS）是目前國際上腫瘤個(gè)體化分子檢測(cè)最重要追求卓越、最廣泛應(yīng)用的技術(shù)之一，其在臨床應(yīng)用中的優(yōu)勢(shì)已被業(yè)內(nèi)專家廣泛認(rèn)可參與能力。廈門艾德自主研發(fā)的“Super-ARMS”是ARMS技術(shù)的升級(jí)版合理需求，保留了ARMS技術(shù)簡(jiǎn)便、快速促進進步、特異性好發力、易普及等特點(diǎn)，同時(shí)進(jìn)一步提高檢測(cè)靈敏度（靈敏度可達(dá)0.2%）迎來新的篇章，用于臨床檢測(cè)晚期非小細(xì)胞肺癌（NSCLC）患者血液ctDNA中EGFR基因突變狀態(tài)共創美好，篩選適合接受一代至三代EGFR靶向藥物治療的患者。

(二) 自動(dòng)化核酸提取技術(shù)

核酸提取儀是應(yīng)用配套的核酸提取試劑來自動(dòng)完成樣本核酸的提取工作的儀器

目標(biāo)用戶通常為對(duì)標(biāo)準(zhǔn)化薄弱點、質(zhì)量改進(jìn)和對(duì)自動(dòng)化感興趣的分子診斷和研究實(shí)驗(yàn)室覆蓋範圍，涉及核酸提取實(shí)驗(yàn)的小型優化程度、中型和大型實(shí)驗(yàn)室。最早將全自動(dòng)核酸提取儀投入到市場(chǎng)的是羅氏公司奮勇向前，近幾年來不斷豐富，開發(fā)核酸提取儀器的廠家如雨后春筍，國內(nèi)的廠家主要有達(dá)安組建、leyu.樂魚各有優勢、天隆、之江顯著、安普利快速增長，國外的廠家有羅氏、雅培占、凱杰、珀金埃爾默等提供了有力支撐。2017年市面上的各種核酸提取儀器得到了非常大的應(yīng)用和推廣激發創作。

按照核酸提取儀的功能大小，核酸提取儀分為兩類：一類是大型的全自動(dòng)化的核酸提取儀進一步意見，一般稱為自動(dòng)液體工作站增幅最大，樣本試劑全部加在儀器上自動(dòng)化處理；另一類是小型自動(dòng)核酸提取儀生產能力，也稱半自動(dòng)核酸提取儀標準，利用封裝好的配套試劑，手動(dòng)加入樣本堅持好，然后放置在儀器中自動(dòng)完成提取純化過程即將展開。自動(dòng)液體工作站是功能比較全面的設(shè)備，液體分液特性、吸液等自動(dòng)完成傳承，有的甚至可以整合擴(kuò)增、檢測(cè)等功能的積極性，做到了樣本進(jìn)結(jié)果出綠色化發展，一次提取的樣本量非常大，一般提取的通量在96個(gè)到幾百個(gè)標(biāo)本不等不久前。小型的自動(dòng)化儀器是通過運(yùn)行結(jié)構(gòu)的特殊設(shè)計(jì)達(dá)到自動(dòng)提取核酸的目的用上了，儀器設(shè)備和運(yùn)行成本低，操作簡(jiǎn)單方便能力建設，一次提取24-48個(gè)樣本不等關註。目前臨床檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)檢測(cè)樣本類型主要有血清、血漿設計標準、分泌物開展、脫落細(xì)胞互動互補、咽拭子、肛拭子意向、尿液意料之外、糞便、痰液形式、全血置之不顧、組織、石蠟切片等十多種數字化，不同的分析系統(tǒng)和試劑的核酸提取操作方式不一致方便，導(dǎo)致臨床操作繁瑣，容易出現(xiàn)操作誤差各領域，影響臨床報(bào)告的準(zhǔn)確性應用領域。國內(nèi)有廠家率先開發(fā)了一種統(tǒng)一提取試劑，在其自動(dòng)液體工作站上可以同時(shí)提取多種樣本類型進行培訓，簡(jiǎn)化核酸提取的操作發展機遇，為下游的應(yīng)用揭開了廣闊的前景。

(三) 數(shù)字PCR

20世紀(jì)末法治力量，Vogelstein 等提出數(shù)字PCR(digital PCR全技術方案，dPCR)的概念，即通過將一個(gè)樣本分成大量等份共享，然后分配到不同的獨(dú)立反應(yīng)信息化，每個(gè)獨(dú)立反應(yīng)單元至少包含一個(gè)拷貝的目標(biāo)分子(核酸模板)，在每個(gè)獨(dú)立反應(yīng)的中分別對(duì)目的模板分子進(jìn)行PCR擴(kuò)增生動，然后對(duì)各個(gè)反應(yīng)單元的熒光信號(hào)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析趨勢。

當(dāng)前數(shù)字PCR主要采用微流控芯片或微滴化方法，將核酸溶液分散至芯片的微反應(yīng)器或微滴反應(yīng)單元中貢獻法治，每個(gè)反應(yīng)的核酸模板數(shù)少于或者等于1個(gè)設備製造。經(jīng)過PCR之后，含有核酸分子模板的反應(yīng)就會(huì)產(chǎn)生熒光信號(hào)攻堅克難，沒有模板的反應(yīng)就沒有熒光信號(hào)管理。根據(jù)相對(duì)比例和反應(yīng)單元的體積，就可以推算出原始溶液的核酸濃度雙向互動。目前數(shù)字PCR主要在癌癥標(biāo)志物稀有突變檢測(cè)效率和安、致病微生物檢測(cè)、基因表達(dá)分析以及拷貝數(shù)變異分析等科研領(lǐng)域有較廣泛的應(yīng)用品牌，同時(shí)也可以與高通量測(cè)序無縫對(duì)接深入開展，驗(yàn)證測(cè)序結(jié)果。

2017年4月21日等形式，國家食品藥品監(jiān)督局同意南京科維思公司的芯片式數(shù)字PCR分析系統(tǒng)進(jìn)入新一批創(chuàng)新醫(yī)療器械特別審批申請(qǐng)項(xiàng)目名單（“綠色審批通道”）技術的開發。該款產(chǎn)品有望率先獲得國家食品藥品監(jiān)督管理局認(rèn)證研究與應用，成為國內(nèi)首款基于數(shù)字PCR的臨床級(jí)檢測(cè)產(chǎn)品。

(四) 國內(nèi)測(cè)序技術(shù)

2017年更高效，國內(nèi)廠家新推出了GenoCare全面協議、MGISEQ-200、MGISEQ-2000等幾款國產(chǎn)測(cè)序儀具體而言。2017年1月工具，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了DA8600高通量基因測(cè)序儀適應(yīng)范圍變更，由原來的“僅用于胎兒染色體21三體喜愛、18三體重要的角色、13三體的非整倍體檢測(cè)”擴(kuò)展為“用于胎兒染色體21三體、18三體向好態勢、13三體的非整倍體檢測(cè)平臺建設，人體基因位點(diǎn)的檢測(cè)”。2017年03月貢獻力量，國家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)了基因測(cè)序儀NextSeq 550AR和胎兒染色體非整倍體（T21推動並實現、T18、T13）檢測(cè)試劑盒（可逆末端終止測(cè)序法）的醫(yī)療器械產(chǎn)品注冊(cè)覆蓋範圍。2017年12月，BGISEQ-50基因測(cè)序儀獲得國家醫(yī)療器械注冊(cè)證積極性。

2017年11月又進了一步，北京大學(xué)黃巖誼教授團(tuán)隊(duì)開發(fā)了一項(xiàng)被稱為ECC（Error-Correction Code）測(cè)序的新技術(shù)，發(fā)表在Nature Biotechnology上多元化服務體系。該技術(shù)是基于信息理論來修正錯(cuò)誤的高準(zhǔn)確度熒光DNA測(cè)序方法規劃，將使高通量測(cè)序儀的精準(zhǔn)度進(jìn)一步大幅提升。通過實(shí)驗(yàn)室樣機(jī)的測(cè)試深度，測(cè)序讀長可以達(dá)到250bp帶動擴大，其中前200個(gè)堿基的準(zhǔn)確率可達(dá)100%。這一新型測(cè)序儀創(chuàng)造性地結(jié)合了“熒光發(fā)生”和“糾錯(cuò)編碼”技術(shù)開拓創新，測(cè)序結(jié)果將具有更精準(zhǔn)持續發展、更高效、更經(jīng)濟(jì)的顯著特點(diǎn)促進善治，將為國產(chǎn)高端醫(yī)療設(shè)備制造和市場(chǎng)應(yīng)用帶來新鮮血液擴大。

2017年，國產(chǎn)BGISEQ-500平臺(tái)的通用測(cè)序儀及其配套試劑發揮效力、NIFTY檢測(cè)試劑盒及核酸提取試劑盒均獲得了歐盟醫(yī)療器械CE Mark認(rèn)證新格局。這意味著由中國智造的高通量測(cè)序儀及其產(chǎn)品滿足了歐洲體外診斷器械相關(guān)指令的法規(guī)要求，有望獲得更多推廣安全鏈。

(五) 微生態(tài)研究

按照正常微生物群所占的空間不同顯示，人類微生態(tài)系統(tǒng)分為以下幾類創新為先，即人類口腔微生態(tài)系統(tǒng)、胃腸道微生態(tài)系統(tǒng)科普活動、泌尿道微生態(tài)系統(tǒng)創新延展、生殖道微生態(tài)系統(tǒng)、皮膚微生態(tài)系統(tǒng)充足、呼吸道微生態(tài)系統(tǒng)進展情況。其中腸道微生態(tài)與疾病的相關(guān)性研究成為2017年的科研熱點(diǎn)，已經(jīng)報(bào)道了腸道細(xì)菌多樣性與克羅恩病綠色化發展、糖尿病至關重要、心腦血管病、結(jié)直腸癌等疾病具有很高的相關(guān)性用上了，例如在結(jié)直腸癌患者的腸道中能特異性的檢出具核梭桿菌含量增高提升行動。同時(shí)也有研究報(bào)道顯示腸道細(xì)菌菌群構(gòu)成與癌癥的用藥治療、化療效果具有相關(guān)性關註，為癌癥的個(gè)體化治療提供一個(gè)新思路研究進展。不過目前腸道微生態(tài)的臨床研究還處于科研階段，仍然需要更多數(shù)據(jù)支撐來明確臨床診斷的意義機遇與挑戰。

2017年6月20日廣泛關註，《Nature Medicine》刊文關(guān)于發(fā)現(xiàn)抑制肥胖的腸道微生物——多形擬桿菌。上海交通大學(xué)瑞金醫(yī)院的寧光院士集成技術、王衛(wèi)慶教授團(tuán)隊(duì)就能壓製，以中國的漢族年輕人為研究對(duì)象,研究發(fā)現(xiàn)肥胖人群中谷氨酸的含量非常高，與苗條人群形成顯著差異適應能力，并且在肥胖人群中谷氨酸的含量與多形擬桿菌的數(shù)量呈反比更優美。通過對(duì)小鼠移植多形擬桿菌的動(dòng)物實(shí)驗(yàn)，以及分析23名接受過袖狀胃切除術(shù)的志愿者的腸道微生物得到進(jìn)一步驗(yàn)證防控，從研究上預(yù)示著通過腸道微生物來治療肥胖是可行的成效與經驗。

(六) 無創(chuàng)產(chǎn)前單基因病檢測(cè)技術(shù)

隨著高通量測(cè)序技術(shù)的發(fā)展及推廣，無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)（NIPT）在臨床上得到了廣泛的應(yīng)用堅實基礎，為唐氏綜合癥等染色體變異的篩查提供了精準(zhǔn)稍有不慎、便捷的解決方案。但NIPT技術(shù)僅篩查染色體層面的變異檢測(cè)深入闡釋，而不涉及導(dǎo)致出生缺陷的另一大類因素---單基因遺傳病相關性，單基因病種類繁多，綜合發(fā)病率高物聯與互聯，對(duì)人類健康造成嚴(yán)重?fù)p傷（致死穩定、致殘或致畸），而且缺乏有效診治手段供給，一旦發(fā)生會(huì)給社會(huì)以及家庭造成沉重的負(fù)擔(dān)優勢與挑戰。

為解決無創(chuàng)產(chǎn)前單基因病檢測(cè)方面的技術(shù)缺陷經驗分享，香港中文大學(xué)盧煜明教授與美國新型測(cè)序公司10X Genomics聯(lián)合，應(yīng)用10X Genomics的Linked Read技術(shù)對(duì)父母雙方基因組單倍型分型趨勢，并對(duì)單基因病突變位點(diǎn)附近有效單核苷酸多態(tài)性（SNP）進(jìn)行區(qū)分有力扭轉，之后通過對(duì)母親外周血DNA進(jìn)行測(cè)序，推斷胎兒是否存在相關(guān)遺傳突變一站式服務。該技術(shù)可以對(duì)單基因病進(jìn)行無創(chuàng)產(chǎn)前檢測(cè)廣度和深度，可以用一種方法完成對(duì)多種單基因病的檢測(cè)，是無創(chuàng)產(chǎn)前基因檢測(cè)技術(shù)應(yīng)用的一大突破引領作用。

(七) 感染病原體測(cè)序

感染性疾病的病原種類繁多加強宣傳，傳統(tǒng)的血清學(xué)、培養(yǎng)等手段在鑒定感染性疾病的病原方面耗時(shí)費(fèi)力用的舒心，難以及時(shí)的給臨床提供可靠的診斷依據(jù)在此基礎上，使得不少感染性病患者未能得到及時(shí)有效的治療，導(dǎo)致預(yù)后不良前來體驗。國內(nèi)公司采用高通量宏基因組測(cè)序技術(shù)對(duì)病原體感染患者提供基因檢測(cè)自主研發，通過微生物專業(yè)數(shù)據(jù)庫比對(duì)和智能化算法分析，獲得疑似致病微生物種屬信息更加廣闊，可以為疑難危重感染患者提供快速精準(zhǔn)診斷依據(jù)損耗，促進(jìn)抗生素合理使用。該檢測(cè)可協(xié)助臨床快速鑒定并明確患者的感染病原體非常完善，特別是對(duì)未知或者無法培養(yǎng)的病原有獨(dú)特優(yōu)勢(shì)積極影響。對(duì)感染病原體進(jìn)行定性定量的同時(shí)，實(shí)現(xiàn)病原體基因組變異的檢測(cè)緊密協作，研究病原體隨時(shí)間的變異情況，有助于疫情起源追蹤與疫情監(jiān)測(cè)線上線下，可以發(fā)現(xiàn)新的病原體發揮重要作用，是院內(nèi)感染控制和社區(qū)感染暴發(fā)調(diào)查的有力手段。

說明：“牢記歷史數據顯示，不忘初衷”高質量，本文摘自《中國體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書》（2017年· 第三卷）∮浀美?！耙允窞殓R註入了新的力量，可以知興替”，《中國體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書》是行業(yè)權(quán)威發(fā)布且按年度連續(xù)出版的大型品牌館藏圖書更多可能性，內(nèi)容涵蓋全面去創新，從各個(gè)角度客觀、公開地記錄和見證了過去體外診斷產(chǎn)業(yè)人的努力緊迫性、創(chuàng)新和成就結構，是中國體外診斷產(chǎn)業(yè)更適合、醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)及廣大醫(yī)藥衛(wèi)生工作者必備的工具書，為行業(yè)發(fā)展態(tài)勢(shì)留下文字依據(jù)溝通協調，給未來耕耘者留下紀(jì)念和指引要素配置改革，也是引導(dǎo)IVD行業(yè)的風(fēng)向標(biāo)。

來源：《中國體外診斷產(chǎn)業(yè)發(fā)展藍(lán)皮書》

作者：戴立忠保障性、王軍帶動產業發展、任小梅、鄧中平十分落實、劉讓蛟邁出了重要的一步、紀(jì)博知、劉佳創造性、郭鑫武發展的關鍵、丁海、唐瑤規模設備、吳金勇真諦所在、吳嶺、鄧勇競爭力、吳康充分、李金良、譚德勇集聚、羅靜競爭力、許麗媛、章洪建狀況、羅集光

供稿機製性梗阻、編輯：弋水

校對(duì)：Bonnie

責(zé)編：天蝎